IL-20在慢性肾病和白血病肾病中的作用：致病和治疗意义

慢性支气管炎(CKD)是一种综合征，其基本上特征是肾脏脏构造、特性的持续改变，或两者都对个体的健康有严重影响。肾脏小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，高血压下降，高血压负面影响持续3个月以上，即为CKD。不可逆高血压负面影响又称慢性高血压衰竭，再一致使终末期支气管炎(ESRD)，能够肾脏脏替代治疗法。

肾脏血栓与高血压负面影响有关。致使CKD的生理机制致使变性脂质血栓，内皮蛋白周围毛细血管缺氧丢失，内皮蛋白萎缩致使特性肾脏素摧残。损伤的粘液发生不可逆转，致使粘液萎缩和蛋白外基质(ECM)沉积，再一致使不可逆血栓。提高ECM的降解，以及减低ECM的裂解，是ECM重构的这两项，有利于肾脏血栓。

糖尿病支气管炎(DN)已经是CKD和ESRD最类似于的病因，并与缺血性发病率和死亡率相关。胆固醇、发炎和血栓其实是DN发病机制中都的这两项环节。胆固醇是DN的应在部分，在多种类型的肾脏蛋白(内皮蛋白、系膜蛋白、结缔组织蛋白、粘液蛋白、足蛋白)中都诱因多种生理路中。

然而，血栓是DN最基本上和最厚实的基本上特征，如果不来让，发炎其实是肾脏血栓发生和重大突挟的中都心起着。发炎路中是DN发展的这两项，免疫蛋白、巨噬蛋白和T淋巴蛋白的募集和激活在糖尿病肾脏小球中都很厚实。

这些炎性蛋白在肾脏微环境中都裂解和排泄的亦同炎和再加纤维蛋白因子，直接摧残肾脏脏构造，进而诱发结缔组织-间充质再生过程，致使蛋白外基质积累。先前的分析新闻报道，诱导发炎蛋白踏入肾脏脏对实验性DN带有保护起着。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2肽核糖体激活信号转导。再加的分析表明IL-20加入了、横膈膜粥样硬化和中都风的发病机制。IL-20在调控血管生再加、趋化、再加骨蛋白和挟骨蛋白等全面性带有不可或缺起着。

最近,我们见到IL-20其会依赖性线粒体人类肾脏脏结缔组织蛋白不可逆转,调节TGF-????1和IL-1???? 的表述,两者都是加入急性高血压衰竭的发病机制。此外，CKD患者和CKD大兔IL-20表述大幅提高。IL-20其会蛋白不可逆转在小兔肾脏结缔组织蛋白和减低生产TGF-????1兔脂质再加纤维蛋白,两种类型的蛋白加入CKD.的发病机制我们现在见到IL-20在小兔和stz其会的早期DN大兔肾脏脏足蛋白中都大幅提高。IL-20通过caspase-8依赖路中其会足蛋白不可逆转，与DN相关。

因此，本文近期IL-20在CKD和DN的发病机制中都肾脏损伤的发展和重大突挟中都的生理起着，并论述靶向IL-20治疗法CKD和DN的治疗法潜力。

CKD患者毒素L-20表述大幅提高。IL-20在CKD大兔5/6肾脏切除术模型中都在肾脏、心、肠胃、肺中都表述强烈。这些数据表明IL-20与CKD相关。IL-20在CKD大兔内皮蛋白结缔组织蛋白、脂质免疫蛋白和肾脏小球系膜蛋白中都高度表述。

我们之前新闻报道IL-20诱因系膜蛋白诱发MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些真空招募越来越多的炎性单核蛋白和T蛋白踏入肾脏秘密组织，这也许会亦同进高血压障碍。

此外，内皮蛋白结缔组织蛋白的丢失是CKD高血压恶化的主要因素。IL- 20通过激活粘液结缔组织蛋白(TKPTS和M-1蛋白)中都的caspase-3其会蛋白不可逆转。这一过程与亦同不可逆转蛋白的所致减低有关。IL-20通过激活人近端粘液结缔组织HK-2蛋白caspase-9其会蛋白不可逆转。

因此，IL-20通过制造亦同不可逆转和亦同生存大分子的失衡，其会肾脏结缔组织蛋白程序性死亡，再一激活线粒体不可逆转的direct。肾脏血栓是CKD的一个完整的生理过程。活性氧开采量的减低,随着激活profibrotic TGF-β1等酪氨酸,致使聘请ECM-producing蛋白,使肾脏血栓的重大突挟。

TGF-β1是调节和来自脂质再加纤维蛋白、系膜蛋白,红细胞,浸润蛋白变性肾脏血栓的发展。IL-20充当TGF -β1强烈诱因器高度表述在肾脏脂质再加纤维蛋白。IL-20诱因系膜蛋白诱发iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS亦同进越来越多一氧化氮的诱发，引发肾脏秘密组织损伤。此外,IL-20还其会生产TGF-β1、算子metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜蛋白。这些结果表明IL-20也许加入肾脏血栓。

我们提出了在CKD发展过程中都IL-20系统或发散表述逐渐升高的也许机制。浸润性炎性蛋白、系膜蛋白或肾脏结缔组织蛋白诱发IL-20，然后诱发再加纤维蛋白诱发越来越多的血栓因子。IL-20还以自排泄或旁排泄的方式其会结缔组织蛋白不可逆转。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加纤维蛋白排泄全面性引发系膜蛋白或再加纤维蛋白裂解蛋白质和各种算子亦同进ECM的裂解,再一致使可能。所有这些惨案单独亦同进CKD重大突挟或形再加一个越来越全面性的循环，以放大其对肾脏脏摧残的严重影响。其也许的机制如下:

在这篇近期中都论述了IL-20加入CKD和DN的多特性起着，并说明了了IL-20加入CKD发病机制的管理工作模型(图1)。IL-20是一种多效性亦同炎蛋白因子，带有弱化发炎、血管生再加和趋化的能力。IL-20肽(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肾脏秘密组织脂质再加纤维蛋白、肾脏结缔组织蛋白、系膜蛋白和足蛋白中都表述。

此外，IL-20是调节内皮蛋白蛋白不可逆转和亦同进肾脏血栓的不可或缺真空。这些团练我们认识到IL-20在不同蛋白类型中都的新的生物学特性。阻断IL-20的特性，包括酵母或小大分子，也许是IL-20介导的肾脏损伤的一种可行的治疗法方案，可阻碍其重大突挟，减轻其导致往往。